Factores morfogenéticos del síndrome de apneas obstructivas del sueño en niños / Morphogenetic factors of obstructive sleep apnea syndrome in children / Fatores morfogenéticos da síndrome de apnéia obstrutiva do sonoem crianças

En la expresión del síndrome de apneas obstructivas del sueño están involucrados múltiples genes que interaccionan a su vez con múltiples factores ambientales. Los genes candidatos para este síndrome son diferentes según los diversos grupos étnicos e incluyen fundamentalmente genes que participan en la distribución de la grasa corporal, en la anatomía cráneo-facial y de la vía aérea y en el control ventilatorio. Describimos los factores genéticos que influyen en la predisposición al síndrome de apneas obstructivas del sueño en niños.

Multiple genes that interact with multiple environmental factors are involved in the expression of obstructive sleep apnea syndrome. Candidate genes for this syndrome vary according to ethnicity and major genes include those related to the distribution of body fat, the craniofacial´s andairway´s anatomy and the ventilatory control. We describe genetic factors that influence susceptibility to obstructive sleep apnea syndrome in children.

Vários genes que interagem com múltiplos fatores ambientais estão envolvidos na expressão da síndrome de apnéia obstrutiva do sono.Os genes candidatos para esta síndrome são diferentes de acordo com os diferentes grupos étnicos e incluem, principalmente, os genes envolvidos na distribuição de gordura corporal, a anatomia cranio faciale das vias aéreas e controle ventilatório.Nós descrevemos os fatores genéticos que influenciam a susceptibilidade a síndrome da apnéia do sono em crianças.

Polymorphisms in the 5-HTR2A gene related to obstructive sleep apnea syndrome / Polimorfismos no gene HTR2A relacionados à síndrome da apneia obstrutiva do sono

Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is one of the most complex disorders of sleep; it involves several genetic factors that contribute to the phenotype. Serotonin (5-HT) regulates a variety of visceral and physiological functions, including sleep. Gene 5-HTR2A polymorphisms may change the transcription of several receptors in the serotoninergic system, thereby contributing to OSAS. AIM: To investigate the prevalence of T102C and -1438G/A polymorphisms in the 5-HTR2A gene of patients with and without OSAS . MATERIAL AND METHOD: A molecular study of 100 index-cases and 100 controls of both genders. DNA was extracted from blood leukocytes samples and the regions that enclose both polymorphisms were amplified with PCR-RFLP. STUDY DESIGN: A cross-sectional case study. RESULTS: There was a significant prevalence of males in index cases compared to controls (p<0.0001). No significant genotypic differences between cases and controls were found in T102C polymorphisms (p=1.000).There were significant differences between the AA genotype of -1438G/A polymorphisms and patients with OSAS (OR:2.3; CI95 percent:1.20-4.38, p=0.01). CONCLUSION: Serotonergic mechanisms may be related to OSAS. There were no differences in the prevalence of T102C polymorphisms in patients with OSAS and the control group. There is evidence of an association between the -1438G /A polymorphism and OSAS.

A síndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS) é um dos distúrbios mais complexos do sono, envolvendo múltiplos fatores genéticos contribuintes para o fenótipo. A serotonina (5-HT) está envolvida na regulação de uma variedade de funções viscerais e fisiológicas, inclusive o sono. Polimorfismos no gene 5-HTR2A podem alterar a transcrição, afetando o número de receptores do sistema serotoninérgico, contribuindo para a SAOS. OBJETIVO: Investigar a prevalência dos polimorfismos T102C e -1438G/A no gene HTR2A em pacientes com e sem SAOS. MATERIAL E MÉTODO: Estudo molecular em 100 pacientes como casos-índice e em 100 como grupo controle, de ambos os gêneros. O DNA foi extraído de leucócitos de sangue periférico e realizada a amplificação das regiões que abrangem ambos os polimorfismos pelas técnicas da PCR-RFLP. DESENHO DO ESTUDO: Estudo de caso/controle em corte transversal. Resultados: Houve prevalência significativa do gênero masculino nos casos-índice em relação aos controles (p<0,0001). Para o polimorfismo T102C, não houve diferença genotípica significante entre casos e controles (p=1,000). Houve diferença significativa entre o genótipo AA do polimorfismo -1438G/A e pacientes com SAOS (OR:2,3; IC95 por cento:1,20-4,38; p=0,01). CONCLUSãO: Os mecanismos serotoninérgicos parecem estar relacionados a SAOS. Não há diferenças na prevalência do polimorfismo T102C entre os pacientes com SAOS e o grupo controle. Há evidências de associação entre o polimorfismo -1438G/A e a SAOS.

Aspectos genéticos da SAOS / Genetic aspects of obstructive sleep apnea syndrome

A fisiopatologia da SAOS é resultante da interação entre fatores genéticos e ambientais. Os mais importantes fatores de risco são obesidade e idade. Outros fatores relevantes são anormalidades craniofaciais, hipotireoidismo, menopausa e uso de álcool e de sedativos. A hereditariedade tem sido relacionada a SAOS pela a associação de SAOS a níveis de HLA, obesidade, síndromes genéticas, etnias, sonolência excessiva, alteração do controle ventilatório, expressão de mediadores inflamatórios, entre outros. Este capítulo aborda a variabilidade genética e fenotípica da doença, demonstrando sua relevância no entendimento da fisiopatologia e na avaliação clínica de SAOS.

The physiopathology of obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) results from the interaction between genetic and environmental factors. The principal risk factors are obesity and age. Other relevant risk factors are craniofacial abnormalities, hypothyroidism and menopause, as well as the use of alcohol and sedatives. By virtue of its association with factors such as HLA levels, obesity, genetic syndromes, ethnicity, excessive sleepiness, alterations in ventilatory control and expression of inflammatory mediators, OSAS has been related to heritability. This chapter addresses the genetic and phenotypic variability of the disease, showing its relevance in the understanding of the physiopathology and clinical evaluation of OSAS.

Pathophysiology & genetics of obstructive sleep apnoea.

Obstructive sleep apnoea (OSA) is a highly prevalent condition with proven neurocognitive and cardiovascular consequences. OSA patients experience repetitive narrowing or collapse of the pharyngeal airway during sleep. Multiple factors likely underlie the pathophysiology of this condition with considerable inter-individual variation. Important risk factors for OSA include obesity, male gender, and ageing. However, the mechanisms underlying these major risk factors are not well understood. We briefly review the state-of-the-art knowledge regarding OSA pathogenesis in adults and highlight the potential role of genetics in influencing key OSA pathophysiological traits.

Dermatoglifia e composição corporal em apnéia obstrutiva do sono / Dermatoglyphics and body composition in obstructive sleep apnea

A síndrome da apnéia obstrutiva do sono (SAOS) tem como principal fator de risco a obesidade e acredita-se que fatores genéticos poderiam contribuir na sua patogênese. O objetivo deste estudo foi descrever as características antropométricas e dermatoglíficas dos portadores de SAOS. Foram mensurados: indice de massa corporal (IMC); indice de conicidade, gordura corporal relativa, somatotipo e coletadas as impressões digitais. Trinta e um casos de SAOS foram comparados a número igual de controles. Pelo IMC e gordura corporal relativa os apnéicos foram classificados como obesos. O indice de conicidade revelou forte componente de obesidade central. No somatotipo, predominou a categoria endomorfo-mesomorfo, indicando alta magnitude dos componentes músculo-esquelético e adiposo com linearidade relativa de grande volume por unidade de altura. Para índices mais graves de apnéia observa-se maior predominância mesomórfica na composição corporal. Através do teste t, a dermatoglifia não mostrou diferenças estatisticamente significativas entre portadores da SAOS e os controles.